W badaniach wykorzystano testy oparte na zainfekowanych ludzkich kulturach komórkowych, dla których dokonano systematycznego przeglądu wszystkich RNAi związanych ze znanymi składnikami szlaku lipoprotein i stwierdzono, że to właśnie gen SR-BI pełni krytyczną rolę w infekcji wątroby malarią. Wyniki te znalazły potwierdzenie w modelu zwierzęcym choroby, gdzie wykorzystano siRNA specyficzne dla wyciszenia genu SR-BI. Ponadto, patofizjologiczne znaczenie SR-BI w infekcji potwierdzono we wszechstronnych eksperymentach z wykorzystaniem małych syntetycznych inhibitorów, blokujących przeciwciał monoklonalnych, myszy transgenicznych z nadekspresją SR-BI oraz myszy znokautowanych, u których stwierdzono brak aktywności SR-BI.
Wyniki te stanowią dowód na związek pomiędzy infekcją malarią a szlakiem wychwytu cholesterolu, jak również opisują nową strategię terapeutyczną w walce z tą wycieńczającą chorobą pasożytniczą.
Oprac.: Justyna Maszkowska
Źródło: Rodrigues C.D. et al., “Host Scavenger Receptor SR-BI Plays a Dual Role in the Establishment of Malaria Parasite Liver Infection”, Cell Host & Microbe, 2008, 4, 3, 209
KOMENTARZE