Ukazały sięwstępne wyniki I fazy badań klinicznych nad siRNA. dotyczą one produktu firmy Sirna Therapeutics Sirna-027, który jest skierowany przeciwko genowi kodującemu receptor-1 naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR1). Receptor ten jest związany ze starczym zwyrodnieniem plamki (AMD).

Sirna-027 ma następującą sekwencję: 5’ B CUGAGUUUAAAAGGCACCC T T B 3’ 3’ TsT GACUCAAAUUUUCCGUGGG 5’ Badania preprowadzono w: Cole Eye Institute Cleveland Clinic Foundation; Clinical Research Center Massachusetts Eye and Ear Infirmary Harvard; Wilmer Eye Institute The Johns Hopkins University; Jules Stein Eye Institute University of California at Los Angeles. Protokół: • dokonywano iniekcji Sirna-027 bezpośrednio do ciała szklistego • aż 30 pacjentów było także dotkniętych nowotwórstwem podsiatkówkowym (CNV) • charakter otwarty • dana dawka była podawana 3-6 pacjentom • dokładne badania okulistyczne co 3 miesiące • kontynuacja badań do 24. miesiąca Główne założenia tej fazy to: • ocena bezpieczeństwa, tolerancji i dawki granicznej dla efektu toksycznego • ocena zmian w ostrości widzenia i optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) oraz angiogramach fluoresceinowych (FA) • ocena obecności Sirna-027 w osoczu • określenie zakresu dawek do fazy II Kryteria kwalifikujące: • wiek ≥50 lat, dobry ogólny stan zdrowia • nowotwórstwo podsiatkówkowe (CNV) • krew zajmuje <50% uszkodzenia • blizny zajmują <50% uszkodzenia • obrzęk siatkówki >250mcm przy badaniu OCT • ciśnienie wewnątrzgałkowe ≤25 mm Hg • ostrość widzenia pomiędzy 20/100 a 20/800 Kryteria wykluczające: • kobiety płodne • CNV występuje z innych przyczyn • zmętnienie oka wpływające na pomiary • niekontrolowana cukrzyca • zawał w czasie poprzednich 12 miesięcy • problemy z krzepliwością krwi • poważna operacja w ostatnim miesiącu • inne terapie AMD w ciągu ostatnich 3 miesięcy (zarówno tradycyjne leczenie, jak i terapie eksperymentalne • operacja oka w ciągu ostatnich 3 miesięcy Postępowanie: Badanie ostrości wzroku przeprowadzano na każdej wizycie przez 24 miesiące. Badania OCT i FA przeprowadzono na początku oraz w dniach 7, 14, 28 i 84 po rozpoczęciu terapii. Pobierano krew w celu badania na obecność Sirna-027. Skutki uboczne były gromadzone przez cały czas trwania badań. Pacjentów podzielono na cztery grupy, którym podawano odpowiednio po 100, 200, 400, i 800mcg Sirna-027. Ogółem przebadano 14 pacjentów (8 kobiet i 6 mężczyzn) w wieku 70-93 lat. Skutki uboczne, które się pojawiły to: zapalenie spojówek (1 przypadek), uszkodzenie nabłonka (4), wylew podspojówkowy (2), biegunka (2), ból w lewym boku (1), infekcja górnych dróg oddechowych (1), grypa (1), przejściowe problemy umysłowe (1), zawroty głowy (1). Wnioski: • Bezpośrednie iniekcje Sirna-027 o stężeniu do 800mcg do ciała szklistego wydają się być bezpieczne i tolerowane. • Nie zaobserwowano efektów toksycznych ograniczających wysokość dawki. • Ostrość widzenia została ustabilizowana u wszystkich pacjentów. • Dostarczono dowodu biologicznej aktywności, na podstawie danych z OCT.