Skuteczne klonowanie zwierząt metodą NT (nuclear transfer) wymaga przeprogramowania komórki w kierunku totipotencji. Zniesienie istniejącej pamięci genetycznej nie zawsze jest skuteczne i niektóre geny mogą nie być podatne na przeprogramowanie, utrzymując swoją pierwotną aktywność transkrypcyjną. Niezwykła stabilność ekspresji genów w komórkach somatycznych jest przykładem pamięci aktywnych genów, która pozostaje zachowana, kiedy jądra komórek endodermy są transplantowane do enukleowanych oocytów. Naukowcy przeprowadzili analizę podobnego mechanizmu pamięci epigenetycznej i odkryli, iż pamięć taka może utrzymywać się przez 24 kolejne podziały komórkowe i powodować ekspresję myogenicznego genu MyoD w innych niż mięśniowe liniach komórkowych poddanych transferowi jądra. Okazało się, że zjawisko to nie da wyjaśnić się metylacją promotora DNA. R.K.Ng i J.B.Gurdon udowodnili, że epigenetyczna pamięć związana jest z inkorporacją do chromatyny i asocjacją histonów H3.3 z promotorem MyoD w komórkach embrionów. Asocjacja zmutowanego H3.3 z promotorem DNA eliminuje tę pamięć, wskazując na niezbędną rolę tych histonów w procesie pamięci epigenetycznej. Pokazano także, że nadekspresja H3.3 może wzmacniać pamięć w przenoszonych jądrach. Tego typu pamięć epigenetyczna może być pomocna w stabilizacji ekspresji genu w normalnym rozwoju i tłumaczy nieskuteczne próby przeprogramowania profilu transkrypcyjnego podczas NT.


Epigenetic memory of an active gene state depends on histone H3.3 incorporation into chromatin in the absence of transcription; Ray Kit Ng & J. B. Gurdon; Natur